Dermatomyositis (DMS) * je autoimunitní onemocnění kůže a svalů, které se vyskytuje u lidí i psů. U psů je DMS nejčastěji diagnostikována u sheltií a kolií a je způsobena kombinací environmentálních a genetických faktorů. Léze na kůži způsobují vypadávání srsti a krusty v oblastech s minimem svalstva přesahujícím kost, jako je obličej, špičky uší,nohy a chodidla a špička ocasu. Postižení svalstva je u šeltií neobvyklé. První příznaky mohou nastoupit již ve věku 12 týdnů či v dospělosti. Stres muže být příčinou zhoršení lézí. Definitivní diagnozu lze provést pouze za pomoci biopsie kůže. U některých psů pomohla léčba přípravkem pentoxypylin (Trental®), kortikosteroidy a vitaminem E.
Test DNA na dermatomyozitidu
America Shetland Sheepdog Association a další podporovali výzkum týkající se DMS od počátku roku 2000 s cílem odhalit základní genetickou příčinu a vývoj testu DNA na pomoc chovatelům při snižování výskytu DMS. V roce 2017 Dr. Leigh Anne Clarková z Clemson University a její výzkumný tým našli 3 geny, které v kombinaci přispívají k rozvoji DMS u Sheltií a Collií. Každá oblast obsahuje genetickou změnu (alelu), která je spojena s DMS. Některé kombinace alel v těchto třech lokusech jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje DMS, zatímco jiné kombinace jsou vzácně pozorovány u postižených psů. Jejich práce vyústila v 3-genový test DNA, který pomůže určit pravděpodobnost, že se jednotlivého psa vyvine DMS a poskytne chovatelům nástroj k postupnému snižování výskytu DMS (v průběhu let) při zachování genetické rozmanitosti a žádoucích fenotypových znaků uvnitř plemene.
Tento test nenahrazuje potřebu biopsie kůže pro stanovení definitivní diagnózy DMS. Protože výskyt DMS u psa je způsoben kombinací genetických a environmentálních faktorů, někteří psi s vysokým genetickým rizikem nemusí být vystaveni environmentálním spouštěčům a nikdy se u nich nemoc nerozvine.
Vyhodnocené 3 geny jsou DLA-DRB1 , Locus A a Locus B. ( Podrobnosti o těchto genech viz souhrnný dokument nebo vědecký článek .)
DLA-DRB1 je gen důležitý v imunitní funkci. Genotyp tohoto genu se uvádí pomocí standardizované nomenklatury, což jsou čísla (např. 002: 01). Dvě stejná čísla označují homozygotnost (002: 01/002: 01), zatímco dvě různá čísla označují heterozygotnost (002: 01/023: 01). [2]
Riziková alela v komplexu Dog Leukocyte Antigen (DLA) ( DLA-DRB1 * 002: 01 ) může být označena jako „C“ a malé písmeno „c“ představuje jakoukoli alternativní alelu pro DLA-DRB1 s častější alternativní alela je DLA-DRB1 * 023: 01 . (Viz tabulka 1 (níže) z výzkumného článku .) Normální (alias „divokého typu“) lokusů A a B jsou představována malými písmeny a, b, zatímco alely rizika jsou A a B.
Posouzení rizika:
Genotypy DLA-DRB1 , Locus A a Locus B jsou posuzovány společně. Pro každý možný genotyp bylo stanoveno procento postižených psů v této skupině. Na základě genotypu je pravděpodobnost, že se u jednotlivého psa vyvíjí DMS, klasifikována jako nízká (0% – 5%), střední (33% – 50%) nebo vysoká (90% – 100%).(Viz tabulka 3 (níže) z výzkumného článku.)
Genotypy a interpretace rizik:
GENOTYPY NÍZKÉHO RIZIKA– Ve studii byly tyto genotypy vzácně nalezeny u postižených psů [1].
aabb (homozygotní nebo heterozygotní DLA-DRB1 * 002: 01)
Aabb (homozygotní nebo heterozygotní DLA-DRB1 * 002: 01)
aaBb (homozygotní nebo heterozygotní DLA-DRB1 * 002: 01)
AaBb (homozygotní nebo heterozygotní DLA-DRB1 * 002: 01)
aaBB (heterozygotní DLA-DRB1 * 002: 01)
GENOTYPY STŘEDNÍHO RIZIKA– Ve studii se vyvinula DMS až u poloviny psů s těmito genotypy.
AAbb (homozygotní nebo heterozygotníDLA-DRB1 * 002: 01)
aaBB (homozygotní DLA-DRB1 * 002: 01)
AaBB (heterozygotní DLA-DRB1 * 002: 01)
AABb (heterozygotní DLA-DRB1 * 002: 01 )
GENOTYPY VYSOKÉHO RIZIKA – Ve studii se vyvinula DMS u více než 90% psů s těmito genotypy.
AABb (homozygotní DLA-DRB1 * 002: 01 )
AaBB (homozygotní DLA-DRB1 * 002: 01 )
AABB (homozygotní nebo heterozygotní DLA-DRB1 * 002: 01 ) – 100% psů s AABB bylo postiženo DMS
Všimněte si, že homozygotnost pro DLA-DRB1 * 002: 01 zvyšuje riziko DMS z nízké na střední (aaBB) a ze střední na vysokou (AABb a AaBB).
Použití testu v chovatelském programu:
Doporučuje se, aby chovné páry byly vybírány podle jejích genotypů v místě A a B. V ideálním případě by se mělo vyhýbat párům, které by mohly produkovat štěňata s vysoce rizikovými genotypy (AABB, AABb a AaBB). Například, pokud je genotypem feny AAbb, doporučuje se, aby byla chována se psem s jedním z následujících genotypů: aaBB, aaBb nebo aabb. Toto spojení nebude produkovat štěňata, která jsou homozygotní pro A nebo B. Jakýkoli genotyp může být křížen s jakýmkoli genotypem –bb, aniž by produkoval středně nebo vysoce rizikové genotypy, a genotypy aabb mohou být také kříženy s jakýmkoli genotypem. Obecně může být pes s genotypem aabb chován na jakýkoli jiný genotyp, aby produkoval štěňata s nízkým rizikem.
Pro účely chovu je velmi důležité znát genotyp a sdílet tyto informace. Cílem je používat genetické informace moudře, nikoli reflexivně vyhýbat psa s vysoce rizikovým genotypem nebo pokračovat v chovu psů s neznámými genotypy.
Je důležité, aby kvalitní psi s rizikovými genotypy nebyli vyloučeni z genofondu, ale pečlivě používáni k udržení žádoucích vlastností, které mají, zatímco chovatelé postupně pracují na snižování počtu psů s rizikovými genotypy. Pokud jby byli všichni psi se středním nebo vysoce rizikovým genotypem odstraněni z genofondu, může plemeno skončit genetickou záteží s jiným zdravotním problémem. Tento test nabízí chovatelům způsob, jak používat psy s vysoce rizikovými genotypy, zatímco produkují štěňata s nízkorizikovými genotypy. Pamatujte, že interpretace rizika se vztahuje na riziko, že u daného jedince může dojít k vývoji klinických příznaků DMS, a nenaznačuje riziko, že tento pes produkuje postižená štěňata. Je důležité, aby chovatelé znali a sdíleli genotyp každého psa, takže lze dosáhnout pokroku při snižování výskytu DMS.
Jaký je nejžádanější genotyp?
Heterozygotní DLA-DRB1 spolu s aabb (např.DLA-DRB1 002: 01/023: 01 aabb) by byly ideální, protože DLA-DRB1 je heterozygotní a neexistují žádné alely A nebo B rizika. Nicméně, toto je vzácný genotyp mezi she ltiemi, protože jen 6% mělo tento genotyp.
Tabulka 3 (výše). Distribuce genotypů s třemi lokusy ve 132 případech a 390 kontrol s penetrací, 95% intervaly spolehlivosti a hodnoty P. C = DLA-DRB1 * 002: 01, malé písmeno „c“ představuje jakoukoli alternativní alelu DLA-DRB1. [1] [1] Evans JM, Noorai RE, Tsai KL, Starr-Moss AN, Hill CM, Anderson KJ, et al. (2017) Beyond the MHC: Psí model dermatomyozitidy ukazuje složitý vzorec genetického rizika zahrnující nové lokusy. PLoS Genet 13 (2): e1006604. doi: 10.1371 / journal.pgen.1006604. http://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1006604#abstract1
Seznam publikací týkajících se DMS.